Region Midtjylland omfatter de tidligere Ringkjøbing, Viborg og Århus amter, samt de nåværende kommuner Brædstrup, Gedved, Hedensted, Horsens, Juelsminde, Nørre-Snede og Tørring-Uldum i Vejle amt. Regionen har sentral forvaltning og sete for det folkevalgte Regionsrådet i Viborg. Det endelige navn og område ble fastsatt i lov av 24. juni 2005.
Følgende 19 kommuner ligger i region Midtjylland:
Lemvig, Struer, Skive, Viborg, Holstebro, Ringkøbing-Skjern, Herning, Ikast-Brande, Silkeborg, Randers, Favrskov, Norddjurs, Syddjurs, Århus, Skanderborg, Odder, Horsens, Samsø og Hedensted.